世界高血压日
每年5月17日为世界高血压联盟(theWorldHypertensionLeague)设立的“世界高血压日”,其愿景是促进人群高血压的检测、控制和预防。今年“世界高血压日”的主题是“KnowYourNumbers”—“知晓您的血压”,世界高血压联盟将与国际高血压学会(theInternationalSocietyofHypertension)一起推广“五月检测月”,呼吁更多人去主动知晓自己的血压[1]。
我国是高血压大国,18岁及以上成人高血压患病率为25.2%,患病人数已超过2亿[2],50%以上的心血管事件都与高血压相关[2]。同时,我国高血压控制现状不理想,2年全国营养调查数据显示,高血压的知晓率为30.2%,治疗率为24.7%,控制率仅为6.1%。近年来,经过全社会的共同努力,高血压知晓率、治疗率和控制率有明显提高,但仍分别低于50%、40%和10%,人群认知水平和高血压诊疗效果仍待提升[3]。
提升高血压控制率,合理用药至关重要
目前临床对于高血压的控制方法主要是改变饮食习惯和生活方式等非药物措施和药物治疗两方面,其中药物治疗是控制血压最有效的措施。治疗高血压的药物品种繁多,而且抗高血压药需长期服用,如何针对个体差异,精准的选择药物品种,确定服用剂量和时长,尤为重要[4]。此外,我国药物不良反应频发,并呈逐年递增趋势,因无效用药而导致的费用支出和病情延误不仅劳心伤财,严重时可危及生命。
——国家食品药品监督管理总局(CFDA)
年至年统计数据
——世界卫生组织(WHO)统计数据
药物基因组学,推进高血压合理用药
我国《高血压合理用药指南》提到:药物基因组学对于高血压个体化用药具有重要意义。药物发挥作用的各个环节都可能因基因变异而表现出明显的差异性反应。药物作用的差异表现为药物动力学和药效学的差异。目前,降压药物种类多样,大部分临床医生制订治疗方案主要根据患者的年龄、体重、高血压程度、有无并发症等,凭经验试验性地选择药物种类和剂量。药物基因组学的应用将从分子水平和微观层面为用药提供有效的参考。精准的用药指南就是要将个体的基因型考虑在内,量身定制用药方案,避免用药不当,真正做到精准的个体化用药[2]。
——高血压合理用药指南(第2版)
我国国家卫生健康委员会医政医管局(原国家卫生计生委医政医管局)年颁布了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》,规范药物基因组学行业发展,提出:药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。其中,明确提到了β受体阻断剂等抗高血压药物的疗效和不良反应受到基因多态性的影响[5]。
——国家卫生健康委员会医政医管局相关通知
随着药物基因组学的发展,基因多态性对药物疗效及不良反应的影响逐渐被重视。年6月,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品评价局(EMEA)发表了药物基因组学的指导性文件,要求制药企业在药物开发过程中,提供药物代谢及相互作用的药物基因组学数据,为药物使用剂量提供依据,截至目前FDA已经对约种药物提出需要患者基因信息指导精准治疗的建议[6]。遗传药理学与药物基因组学知识库(PharmGKB)自5年设立至今,也已标注了余种药物受基因多态性变异影响的注释信息[7]。这些都标志着“药物基因组学时代”的势不可挡。
基因多态性检测实现精准个体化用药
案例解析
用药背景
王先生,50岁,单位体检时发现血压偏高:/mmHg。遂前往专科就诊,经医生确诊为“高血压病(3级,高危)”,并予以“硝苯地平控释片”30mgqd治疗。
服药后,王先生的血压控制在-/90-95mmHg。自觉血压控制不佳,同时出现头晕、心动过速等不良反应。于是在医生建议下,王先生自愿接受高血压用药指导基因检测。
检测结果(节选)
报告解读
①氨氯地平:受检者CYP3A4基因rs基因型为AG,相比GG型,达到目标平均动脉压的可能性降低,需警惕疗效不足。
②硝苯地平:受检者CYP3A5基因rs基因型为CC型,药物代谢酶CYP3A5活性减弱,药物代谢速率减慢,药物不良反应发生风险增加,需警惕不良反应。
③贝那普利:常规用药。
根据“高血压用药指导基因检测”结果,结合王先生自身情况,医生为其调整降压药为:贝那普利5mgqd。调整用药三个月以来,王先生血压控制在-/80-90mmHg,血压控制较为满意,无头晕、头痛等不良反应。
华大基因作为精准医学的领跑者,致力于将前沿多组学科研成果应用于实际。在药物基因组学领域,研发建立“高血压用药指导基因检测”服务项目,参照国内外药物基因组学行业指南,选择临床常用降压药物并对相关基因多态性进行检测,为临床提供更加安全有效的用药方案。
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参考文献: