百奥泰PD1招募2BAT1306
1.试验药物简介
BAT是抗PD-1单抗。
BAT是贝伐珠单抗的生物类似药
本试验的适应症是晚期肝细胞癌。
2.试验目的
1.主要目的观察和评价BAT联合BAT或BAT联合BAT+FOLFOX4方案治疗晚期肝细胞癌（HCC）受试者中的安全性和有效性。
2.次要目的研究BAT联合BAT、BAT联合BAT+FOLFOX4化疗在治疗HCC受试者中的药代动力学。确定BAT/BAT在HCC受试者中的宿主免疫原性。
3.探索性目的探索生物标志物水平和治疗药物的关系，包括但不限于PD-L1表达；探索乙肝患者病毒学指标变化。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数：60人
4.入选标准
岁-75岁，男女不限。
2病理组织学检查确诊为肝细胞癌（HCC）。需要福尔马林固定、石蜡包埋的存档组织或最近采集的肿瘤组织，或者提供5-8张合格的未染色的白片，随机前须寄送至指定的中心实验室；如果存档的组织样本不可用，必须在治疗前对受试者进行新的活检。
3按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC分期）确定为的B期（中期）或C期（晚期）的HCC。如果是B期，受试者必须是不适合手术和/或局部治疗，或者手术和/或局部治疗后出现疾病进展，或者坚决拒绝手术和/或局部治疗。
4先前未进行过针对HCC的系统治疗，包括系统化疗、分子靶向治疗和PD-1/PD-L1单抗免疫治疗。
5具有≥1个根据imRECIST标准可测量的病灶，要求：所选择的靶病灶之前未曾接受过局部治疗，或选择的靶病灶位于既往局部治疗区域，之后通过影像学检查并且根据imRECIST标准确定为发生疾病进展（PD）。
6ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分0-1分。
7主要脏器功能符合以下要求（要求筛查前14天内未输血、未使用造血刺激因子和人体白蛋白制剂）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×/L；淋巴细胞计数≥0.5×/L；血小板计数≥75×/L；血红蛋白≥90g/L（为满足此标准，可允许对患者输血）；谷草转氨酶（AST)、谷丙转氨酶（ALT））≤5.0×ULN（正常范围上限）碱性磷酸酶（ALP）≤5.0×ULN血清胆红素≤3.0×ULN；血清白蛋白≥28g/L；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；未接受抗凝治疗的受试者：INR或aPTT≤2×ULN；尿蛋白2＋；尿蛋白≥2的受试者，应收集24小时尿液，测定尿蛋白含量1.0g/24h。
8肝功能Child-PughA级，且无肝性脑病史。
9如果HBsAg(+)，要求HBVDNA必须IU/mL，且在研究期间继续接受原有的抗HBV治疗或者开始使用恩替卡韦。
10预期生存期≥3个月。
11在入组研究之前任何急性、有临床意义的治疗相关毒性（既往治疗所致）均已缓解至≤1级，脱发除外。
12育龄期妇女受试者必须在开始研究用药前14天内进行血清或尿妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后60天采用有效或可靠的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者，应为手术绝育或同意在试验期间和末次给予试验药物后天内采用可靠的方法避孕。
13受试者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好。
5.排除标准
1已知为胆管细胞癌或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌。
25年内曾罹患除HCC之外的恶性肿瘤，已治愈的局限性肿瘤除外，如宫颈原位癌、非黑素瘤皮肤癌、前列腺原位癌等。
3涉及主要气道或血管的转移性疾病或位于中心的大体积纵隔肿瘤块（距隆嵴30mm）；门静脉主干已完全栓塞。
4随机前2年内发生过需要全身性治疗（如皮质类固醇、免疫抑制剂）的活动性免疫缺陷或自身免疫病。替代治疗不视为全身性治疗，如患有以下疾病的受试者可以入选：曾患自身免疫相关甲状腺功能减退，且接受甲状腺激素替代治疗。接受胰岛素治疗的经控制的Ⅱ型糖尿病。
5已有症状性、未治疗或进展中的中枢神经系统（CNS）转移（有怀疑时需要进行ＭＲＩ扫描）。 已接受过治疗的CNS转移癌病史患者，只要符合下列所有标准，即可参加本项研究：中枢神经系统之外的可测量疾病，在CNS定向治疗结束后至筛选期影像学检查之间无中期进展证据，无颅内出血或脊髓出血病史，目前无需因CNS疾病进行地塞米松治疗；允许稳定剂量的抗惊厥治疗。筛选CNS影像学检查距离完成放疗或手术切除的时间必须≥4周，且中止皮质类固醇激素治疗≥2周。未转移至脑干、中脑、脑桥、延脑或眼附属器官10mm以内区域（视神经和视交叉）。
6中度和重度腹水。
7有间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是放疗引起。
8有严重的心脑血管疾病史：随机前3个月内有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或更严重的心脏病、心肌梗死或脑血管意外。心脏彩超检查LVEF（左室射血分数）50%。控制不良的心律失常或不稳定心绞痛。校正的QT间期ms（使用Fridericia方法计算）。难以控制的高血压（收缩压（BP）≥mmHg和/或舒张压≥mmHg）（基于≥2次测量获得的≥3个BP读数的平均值）。既往出现过高血压危象或高血压脑病。
9筛选时存在未控制的心包积液、未控制的胸腔积液或临床上明显的腹腔积液，定义为达到以下标准：筛选时的体格检查可检测到胸腹腔积液，或在筛选过程中，胸腹腔积液需要穿刺抽液。
10在随机前4周内曾接受肝脏的手术和/或针对HCC的局部治疗或试验用药物治疗；在随机前7天内对骨转移病灶进行的姑息性放疗除外。
11在筛选时需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗（例如结核病）的任何严重的慢性感染或活动性感染（不包括病毒性肝炎）。
12在随机前4周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在PD-1治疗期间或PD-1末次给药后5个月内需接种此类疫苗。
13在随机前4周内或5个药物半衰期内（以时间更长者为准）接受过系统性免疫刺激剂治疗（如干扰素、IL-2等）。2周内接受过系统性免疫抑制药物治疗（如糖皮质激素），或预期在研究治疗期间需要使用系统性免疫抑制药物。例外情况如下：接受急性、小剂量系统性免疫抑制药物治疗或系统性免疫抑制药物单次冲击治疗（如48小时糖皮质激素给药以治疗造影剂过敏）。接受盐皮质激素（如氟氢可的松）、糖皮质激素给药以治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘，或接受小剂量糖皮质激素给药以治疗体位性低血压或肾上腺功能不全。
14有明显出血倾向或重大凝血障碍证据：在随机前4周内曾出现过咯血（单次≥2.5mL鲜红色血液）。在随机前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件。在随机前2周内使用出于治疗目的的抗凝治疗。需要接受抗血小板治疗（阿司匹林mg/天，氯吡格雷75mg/天）。在随机前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：出血危险的食管或胃底静脉曲张；有局部活动性溃疡病灶、持续大便潜血阳性。
15在随机前6个月内曾出现腹部或气管食管瘘、胃肠道（GI）穿孔、腹腔内脓肿或肠梗阻。如果有不完全梗阻/梗阻综合征/肠梗阻症状/体征的受试者接受了明确（外科）治疗以消退症状时，受试者可入组研究。
16严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。
17在随机前4周内接受过大外科手术、切开活检或有过重大创伤，或在开始研究治疗之前60天内接受过腹部干预或有过重大腹部创伤，或预期在研究期间需要进行大外科手术以及未从上述操作带来的副作用中恢复。在随机前3天内接受过组织（空芯针）活检或其它小手术，更换静脉输液系统装置除外。
18长期每日使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗；允许偶尔使用NSAIDs缓解医学状况相关症状，例如头痛或发热。
19人类免疫缺陷病毒（HIV)感染。
20既往采用同种异基因干细胞或实体器官移植。
21已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物、铂类及氟尿嘧啶类等药物成分有严重过敏史。
22存在研究者认为可能会导致接受研究治疗有风险或可能难以解读不良事件/毒性的基础疾病或其它不适合入组的疾病
6.医院和研究者信息
主要研究者信息
姓名
秦叔逵，医学硕士
职称
教授
邮政地址
江苏省南京市杨公井34标34医院1号楼8楼肿瘤内科
邮编
22
单位名称
中国医院
各参加机构信息
序号
机构名称
主要研究者
国家
省（州）
城市
1
医院
孟志强
中国
上海
上海
2
医院
任正刚
中国
上海
上海
3
中国医院
刘云鹏
中国
辽宁
沈阳
4
医院
牛俊奇
中国
吉林
长春
5
医院
张敬东
中国
辽宁
沈阳
6
哈尔滨医院
白玉贤
中国
黑龙江
哈尔滨
7
医院
应杰儿
中国
浙江
杭州
8
安徽医院
孙国平
中国
安徽
合肥
9
安徽医院
陈振东
中国
安徽
合肥
10
医院
胡春宏
中国
湖南
长沙
11
医院
陈小兵
中国
河南
郑州
12
医院
石建华
中国
山东
临沂
13
医院
贾中耀
中国
山东
临沂
14
医院
黄东宁
中国
广西
柳州
15
医院
于国华
中国
山东
潍坊
16
医院
刘勇
中国
江苏
徐州
17
医院
孙玉萍
中国
山东
济南
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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