卫材骨科盐酸乙哌立松治疗伴有颈椎异常

摘要

目的：观察盐酸乙哌立松治疗伴有颈椎异常的紧张型头痛的治疗效果及安全性。

方法：采用开放性研究，患者例，每日口服盐酸乙哌立松mg，治疗时间为4周。在疗程开始前用药后第2周、4周分别记录头痛的强度、持续时间、频率、部位、性质和不良事件，并测定颈肌的痛阈。

结果：治疗前与治疗第二周和第四周相比，盐酸乙哌立松明显减轻头痛程度和减少头痛频率，对于缓解颈肌张力和颈肌压痛明显有效。约有7％的病人在服药期间有轻度肢体无力、嗜睡、头晕及胃肠道反应等不适。

结论：盐酸乙哌立松是治疗伴有颈椎异常的紧张型头痛安全有效的药物。

关键词紧张型头痛；颈椎；盐酸乙哌立松

紧张型头痛(Tention-tpyeheadache，TTH)，曾称为紧张性头痛或肌收缩性头痛、心因性头痛、压力性头痛等，是原发性头痛中最常见的一种。不同的研究显示，人的一生中，紧张型头痛的患病率从30％一70％不等，由于本病影响着患者的工作、学习和休息，从而给患者及家庭带来了极大的心理负担，亦给社会经济带来极大的影响[1]。但其发病机制尚不清楚，治疗多采用非甾体类消炎药。因病程长，有些患者甚至出现药物滥用性头痛。为了探索颈椎病及颈肌张力改变在紧张型头痛发病中的可能作用，自年4月至10月，我们在北京市6家医院，广州市5家医院进行了盐酸乙哌立松治疗伴有颈椎异常的紧张型头痛的开放式多中心前瞻性研究，并评价其治疗效果及安全性。

资料与方法

1．一般资料

患者例，其中男性75例，女性例。年龄l4—78岁。病程1月～20余年。

2．人选标准

(1)所有患者的诊断符合第二版国际头痛学会紧张型头痛的诊断[2]。

(2)头痛发作的频率：≥l5天／月。

(3)病史：1月以上。

(4)人选前必须行颈椎的正侧及双斜位片检查，有条件性CT或MR检查，证实合并有颈椎骨质增生或生理曲度异常。

(5)研究开始前1周未服用止痛药、抗精神病药和其它肌肉松弛剂。

(6)其它神经系统疾病所致头痛、癫痫、精神病、痴呆、意识不清、妊娠、糖尿病、高血压、心脏病、肝肾功能不全、白细胞减少、其它严重疾病。

3．治疗方法

本实验为开放性研究，成人每日口服盐酸乙哌立松(商品名为妙纳，卫材(中国)药业有限公司提供)mg，分3次饭后服用。治疗时间为4周。

4．疗效评价

在疗程开始前做记录，并在用药后2周、4周各随访一次，观察患者的疼痛程度(VAS评分)、头痛部位、头痛性质、发作形式、持续时间和发作频率、睡眠时间、肌肉僵硬情况、颈周肌肉张力和副作用。采用压力计分别在第三颈椎棘突旁2cm(第一点)和斜方肌外缘平第五颈椎水平与颈板状肌交界处(第二点)测定颈肌肌肉张力。

5．统计方法

数据采用STATA统计软件进行分析，成对计量资料为配对t检验，计量资料组间比较采用方差分析。

结果

1．盐酸乙哌立松对头痛程度的影响

治疗后2周(3．89±1．69)与4周VAS法评分(1．81±1．32)较治疗前(7．16±1．49)显著降低(n=，P0．01)，治疗后4周较二周也有明显降低(n=，P0．01)。

2．盐酸乙哌立松对头痛频率的影响

治疗前表现为持续性头痛者例，占65．5％；治疗后2周为例，占46．9％；治疗后4周为74例，占32．7％。盐酸乙哌立松治疗后头痛的频率呈下降趋势。

3．盐酸乙哌立松对头痛部位的影响

治疗前双侧头痛者占72％，单侧头痛28％，无痛0％；治疗后2周双侧头痛者61％，单侧头痛者26％，无痛者13％；治疗后4周双侧头痛者44％，单侧头痛者21％，无痛者35％。

4．盐酸乙哌立松对颈肌张力的影响

治疗后2周(3．±1．)与4周第一点压力测定值(3．±1．)较治疗前(3．±1．)显著降低(n=，P0．01)，治疗4周较二周也有明显的降低(n=，P0．01)。

治疗后2周(3．±1．)与4周第二点压力测定值(3．±1．)较治疗前(3．±1．)显著降低(n=，P0．01)，治疗4周较二周也有明显的降低(n=，P0．01)。

5．盐酸乙哌立松对于颈部肌肉压痛的影响

患者治疗前后颈部肌肉压痛情况(见图1)。

图1盐酸乙哌立松治疗前后颈部肌肉压痛情况

Fig．1ThetendernessofcervicalmusclebeforeandaftertreatmentwithEperisoneHCI

6．不良事件发生情况

患者在服药期间出现头昏、乏力及嗜睡11例(7％)，口干及胃肠道不适者6例，头面部痤疮及皮疹者1例，轻度面部及颈部肿胀者1例。

讨论

紧张型头痛确切的发病机制目前仍不清楚，以前多认为此型头痛主要是心因性的，如焦虑、抑郁、应激、心理紧张、疲劳等，可使颈肩部的肌肉痉挛和血管收缩。近年的研究表明紧张型头痛的发病有着其神经生物学的基础，尤其是在较严重的亚型。如5-羟色胺、乳酸、缓缴肽等致痛物质的局部积贮；细胞内、外钾离子转运障碍；肌肉、肌筋膜的血液循环障碍等都可导致紧张型头痛。

根据痛觉感受系统的理论，来自肌肉或肌筋膜的痛觉通常为钝痛、定位不确切、较弥散，而来自皮肤的痛觉通常为锐痛、定位明确、不弥散，因而提示紧张型头痛的痛觉可能来源于及肌肉或肌筋膜[3]。肌电图研究证实紧张型头痛患者颅周和颈部肌肉静息状态下兴奋性增高[4]。最近Christensen等[4]通过静息状态下收缩颈肩部的肌肉观察对肌肉张力和头痛的研究，表明紧张型头痛与颈肩部的肌肉如斜方肌的张力增高有关。本研究也发现紧张型头痛患者颈肌张力增高，通过压力计测量其痛阈降低，而且随着采用肌松剂——盐酸乙哌立松治疗后颈肌的张力和痛阈的增高，患者的头痛程度也明显减轻，也提示紧张型头痛可能与颈部肌肉的异常收缩有关。

盐酸乙哌立松为骨骼肌松弛剂，用于各种肌张力过高症状。它是一种单一制剂，主要通过抑制脊髓反射和γ-运动神经元的活动，从而降低肌梭敏感性取得肌松效果；通过作用于调钙蛋白收缩机制抑制血管平滑肌收缩改善血循环；通过拮抗P物质取得止痛作用。因此不仅用于治疗肌张力过高且可治疗肌张力过高相关的症状(如疼痛、肌肉血运不良、头痛和头晕)。另外它还有一些与肌松有关的作用，使其在治疗神经肌肉病理性改变时发挥作用。盐酸乙哌立松由于能抑制鼠的扭曲综合征、疼痛反应(由化学药物诱导)和预防行为(由触摸诱导)，显示其有痛觉丧失作用。盐酸乙哌立松尚有抑制缓激肽引起之疼痛的作用。

紧张型头痛的治疗包括：心理行为疗法；松驰疗法；抗焦虑抑郁药物；非甾体类抗炎药(NSAIDs)如对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生等。我们发现长期使用NSAIDs可导致药物滥用性头痛。本研究表明，伴有颈椎病及颈肌张力改变的紧张型头痛患者，应用盐酸乙哌立松治疗，不但头痛缓解效果明显，而且副作用也较轻，是值得临床推广的治疗方法。

参考文献

1、MathewNT．Tension．tpyeheadacheandmiscellaneousprimaryheadachedisorders．In：EvansRW，MathewNT．(eds)．Handbookofheadache．2nd．.．．．USA;LippincottWilliamsWilkinsInc，，—

2、Classificationanddiagnosticcriteriaforheadachedisorders,cranialneuralgiasandfacialpain．HeadacheClassificationCommitteeoftheInternationalHeadacheSociety．Cephalalgia，，24(suppl1)：1—．

3、AshinaM，BendtsenL，JensenR，eta1．Musclehardnessinpatientswithchronictension-typeheadache：relationtoactualheadachestate．Pain，，79：—．

4、ChristensenM，BendtsenL，AshinaM，eta1．Experimentalinductionofmuscletendernessandheadacheintension-typeheadachepatients．Cephalalgia，，25：1—7．

作者：于生元1王蓉飞1杨飞1窦林森2曲辉2赵立杰3贺茂林4戚晓昆5李立波6方燕南7詹培源8潘小平9曾国玲10徐恩10邢诒刚11

(1医院神经内科北京；2医院；3医院；4医院；5医院；6医院；7医院；8医院；9医院；10广医院；11医院)

来源：中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedieine,11,(6)

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